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情緒不好與易胖過重：探討憂鬱和肥胖基因相關

8/31/2017

憂鬱和肥胖是全世界重要的健康議題
大型研究發現
肥胖的人比較容易憂鬱
憂鬱的人也比較容易肥胖和體重過重
是一種雙向的關係

針對憂鬱和肥胖的基因
英國權威期刊完成大量樣本的分析
針對體脂肪和肥胖的相關基因（FTO）
來找出憂鬱和肥胖的相關性
這個基因廣泛分佈在大腦，尤其在下視丘
可以影響能量的調解和代謝
來自於實驗組和對照組共約13000人的樣本
結果發現
具備對偶基因的個案
食慾容易增加，不容易有飽足感
導致肥胖及代謝的問題機會上升
顯著和非憂鬱對照組體質不同

在其他大型研究中
更累積超過13000人以上的樣本
發現憂鬱症和身體質量指數（Body Mass Index,BMI)
有顯著的相關性
在對照組樣本上，並沒有這樣的關聯

在早期的診斷概念
食慾大量增加只出現在非典型憂鬱症身上
研究發現
憂鬱和食慾增加的關係
是所有不同分類的憂鬱症都是如此
被沒有侷限在非典型的憂鬱

也就是憂鬱影響了下視丘腦下垂體
改變了身體免疫調節的機制
也影響了代謝症候群的機會增加
而這種影響可以藉由體脂肪和肥胖相關基因表現出來

如果再加上心情不好
藉由進食或藉由抽菸喝酒來調節情緒
並且越來越不運動
造成代謝狀況更加惡化形成惡性循環

憂鬱和情緒
藉由發炎和影響代謝
更容易導向心血管疾病和心肌梗塞
需要盡快尋求專業協助
按照指示改變生活形態
健康不是隨手可得
是需要努力走對方向的

參考文獻

Interaction between the FTO gene, body mass index and depression: meta-analysis of 13701 individuals. Br J Psychiatry. 2017 Aug;211(2):70-76.

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早期壓力與創傷啟動長期基因失調，和成人憂鬱、心臟病及肥胖有關

8/21/2017

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生命早期的壓力
可以讓某些情緒調節的基因改變
到了長大之後，面對壓力時更容易產生憂鬱反應
研究發現大腦獎勵的迴路
如果在出生後某段時間暴露在特定壓力下
會影響獎勵中樞的基因表現
而且是長期的效應
一直延伸到成人的情緒調節

這種出生後接受特定刺激的長期效應
會出現在長大之後
特別容易對慢性的社交挫折變得很敏感
容易對於許多事情高興不起來
出現社交退縮的行為
小時候的壓力和挫折經驗
讓大腦對於某些特定壓力變得很敏感
讓基因造成長期的改變

研究甚至發現
小時候的挫折會造成許多基因表現長期的影響
而造成獎勵j中樞容易呈現出
高興不起來、沒有動機、憂慮和退縮的行為

在動物研究中
如果把正常養育的老鼠
獎勵中樞的某些調節基因關閉起來
到了長大之後
也會呈現對於壓力產生憂鬱和退縮的行為

也就是小時候
面臨到特定的某些壓力，例如慢性人際挫折
容易讓大腦的獎勵中樞變得很敏感
這種影響會延伸到大人
主要是某些基因已經產生長期的變動
讓情緒調節的能力下降
對於特定的刺激過度敏感
形成長期容易憂鬱、退縮
人際過度焦慮的狀態
即使周遭的人際壓力並沒有特別大
也容易做過度強烈的解讀
形成了長期的體質

長期的情緒敏感
和大腦退化、心血管疾病，肥胖以及代謝有關症候群
在臨床案例身上
可以看到童年和成長過程中
慢性人際挫折和創傷的個案
血壓血糖血脂肪調節異常
心血管疾病、肥胖及代謝症候群不容易加以治療和控制
情緒失調和心血管疾病及代謝症候群
形成雙向的負面影響

從最新權威期刊 Psychological Medicine
全基因組關聯分析GWAS發現
創傷症候群和心血管及代謝疾病的基因
有顯著的關聯性
包括心血管疾病，身體質量指數BMI 以及空腹的胰島素濃度
和創傷有顯著的相關性
也就是有創傷經驗的族群
肥胖、心血管疾病及代謝危險性顯著增加
在其他雙胞胎的研究當中
也發現創傷症候群和心血管疾病、肥胖及第二型糖尿病
也有相同的發現

主要的機制
來自於創傷造成了
對於警報系統慢性化的刺激
造成全身的壓力和發炎反應無法消退
讓某些疾病相關的基因被活化
修復和調解的能力大大下降
應該要盡快尋求專家協助
打斷這種惡性循環

參考文獻

Psychiatric disorders: A sensitive window. Nat Rev Neurosci. 2017 Aug;18(8):453.
Letter to the Editor: Posttraumatic stress disorder has genetic overlap with cardiometabolic traits. Psychol Med. 2017 Aug;47(11):2036-2039.

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重複且停不下來的擔心是傷身且危險的訊號：最新跨診斷解析強迫症狀影響

8/18/2017

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強迫症狀是想停卻停不下來的想法和行為
常引發焦慮及憂鬱
腦力下降嚴重相當困擾
強迫症雖然已經獨立成為一個診斷類別（包括拔毛症/摳皮膚症/囤積症）
然而強迫症狀容易出現在許多其他疾病身上
是一個橫跨許多身心疾病的診斷
包括了焦慮症、憂鬱症、暴食症、身體畸形疾患（俗稱醜陋症），甚至成癮行為
明知道不可以，對身體不好，卻又停不下來
大腦處於過度損耗，導致腦力下降又缺乏效率

重大創傷後壓力症候群，也是一種重複侵入
對於創傷畫面想停卻停不下來，造成劇烈身體症狀
重複的衝動和自我傷害行為
也知道不可以或不應該這樣做，但一再的發生也停不下來

廣泛焦慮症會出現對於大小壓力重複而過度的擔心
雖然已經造成明顯的身心症狀
例如失眠、腸胃症狀、注意力不集中、頭痛
卻無法停下這種過度的擔心
經歷過恐慌發作的個案，雖然沒有再發作
時時刻刻處在擔心發作的畫面
雖然不想擔心卻也停不下來

由於常和其他診斷共存
症狀內容和分類也可能會改變
例如本來擔心骯髒，重複洗手
也可能轉變成為擔心得到疾病，或者反覆回想被霸凌後創傷情境
即使引起強烈情緒，還是沒有辦法停下來

學者認為，強迫症容易和其他診斷並存
（同時罹患廣泛焦慮43％、憂鬱症38％、強迫人格30％、摳皮膚症25％...）
增加治療上複雜性，甚至需要結合數種療法
運用不同的治療機制，對大腦的不同部位產生影響
不然常常療效不佳

在神經心理學的研究當中
無法壓抑自己的反應response inhibition 是強迫症狀重要的障礙
也就是想停停不下來
這個缺陷也存在於焦慮症、憂鬱症及思覺失調症
美國國家精神衛生院提出了強迫症橫跨診斷的研究和治療方式
神經影像學發現前扣帶迴的缺損
會讓個案出現 error-related negativity (ERN)
無法監控和抑制對刺激偏差的行為
想法或行為明知不應該卻停不下來
容易產生驚嚇反應甚至是逃避的行為
這種特色在家人身上也可以看到，和基因有關
這種神經系統除錯功能的障礙
在躁鬱症、思覺失調和自閉症上，除錯調節功能損害更嚴重

一再朝向特定目標行為重複停不下
例如重複檢查、重複洗手、暴食...
和大腦框額葉orbitofrontal cortex和尾核障礙相關
個案這個區塊大腦皮質較一般人萎縮導致功能不佳
這種大腦損傷也出現在妥瑞氏症、厭食暴食以及成癮行為
導致習慣性的重複
可見於焦慮症專注於危險情境檢查
即使產生許多身體不適（頭痛、頭暈、胸悶、失眠腦力下降）
仍停不下重複檢查是否有危險的行為
（例如檢查是否有不好的事要發生、是否有人不喜歡我、是否又要被霸凌了...）

臨床治療上要考慮因素很多
強迫症雖然是一種強烈的焦慮
抗焦慮劑對強迫症無效
一般會用藥物的組合針對大腦影響區域
嘗試將症狀減輕大半
再加上心理輔導教導個案
如何不去執行重複思考或動作
這是一種體質相當強烈的障礙
常常會隱忍延遲求助
導致腦力下降，甚至引發憂鬱
需要即時尋求專業協助
長期接受藥物和心理治療
以調整思考及生活習慣
找回久違的生活品質與效率

參考文獻

A trans-diagnostic perspective on obsessive-compulsive disorder. Psychol Med. 2017 Jul;47(9):1528-1548 .

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嚴重拖延、無法跳出的迴路：大腦神經迴路發炎反應

8/7/2017

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許多人從小就有咬指甲摳皮膚的重複行為
強迫症狀最大後遺症就是干擾執行速度
讓自己拖延變得更緩慢
大腦無法跳出重複的迴路
強迫症狀當中出現重複又停不下來的行為和想法
導致無法專心和腦力下降
許多人不知道這樣的問題需要尋求協助
認為用意志力或自己嘗試用各種方式控制就好
最新研究發現強迫症的大腦重要迴路發炎
容易焦慮的體質又讓發炎反應更加無法下降
所以這些狀況不可等閒視之

強迫症狀容易和很多體質共同出現
例如焦慮、憂鬱症和注意力不足以及妥瑞氏症等
相關性很高，可說是許多疾病的共同症狀之一

強迫症歷史很長
剛開始會用心理治療和精神分析方式
當代腦科學發現強迫症和神經迴路發炎反應有關
主要障礙來自於皮質-紋狀體-丘腦-皮質的迴路
(cortico- striato-thalamo-cortical (CSTC) circuit)
由於牽涉的神經傳導物質相當多
單純用血清素治療常無法達到滿意的效果
是相當需要治療技術以及個案配合的治療過程

從強迫症系列案例研究中
部分個案症狀惡化於某些感染之後或在感染後症狀加重
強迫動作也認為和基底核的自體免疫反應有關
許多自體免疫疾病，包括紅斑性狼瘡、多發性硬化症
罹患強迫症的機會高了許多倍
也容易同時出現在妥瑞氏症的個案身上
許多證據指向自體免疫問題

在影像學上發現大腦微膠細胞被活化
這是大腦十分重要的免疫細胞
尤其在大腦紋狀體和丘腦
這種局部強烈發炎反應會影響大腦血清素和麩胺酸接受器
而紋狀體也有許多多巴胺的神經
這個大腦重要迴路的發炎
導致許多重複的想法和思考無法被壓抑

國際重量級期刊 JAMA 最新影像學發現
強迫症大腦發炎部位
包括眶額葉，背側尾核，丘腦，蒼白核，紋狀體以及前扣帶回
大腦的微膠細胞產生的發炎反應
這種類似機制也出現在阿茲海默症和中風
發炎誘發可能來自某些毒性物質刺激、小動脈阻塞和循環不佳等相關因素
這些區域微膠細胞產生發炎反應產生過氧化毒素
會對神經元以及對神經提供營養的微膠細胞產生傷害
神經功能無法正常運作讓強迫症狀的控制顯得越來越困難

某些症狀是不可等閒視之的問題
需要及早透過專業評估以瞭解是否需要治療
以避免後續長期的惡性循環

參考文獻

Inflammation in the Neurocircuitry of Obsessive-Compulsive Disorder. JAMA Psychiatry. 2017 Jun 21.
Obsessive–compulsive disorder: an integrative genetic and neurobiological perspective. Nature Reviews Neuroscience, 2014, 15, 410–424.

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正視與面對，找回安適自在

情緒不好與易胖過重：探討憂鬱和肥胖基因相關

早期壓力與創傷啟動長期基因失調，和成人憂鬱、心臟病及肥胖有關

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嚴重拖延、無法跳出的迴路：大腦神經迴路發炎反應

唐子俊醫師. 博士

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​唐子俊 醫師. 博士

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唐子俊醫師. 博士