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更年期女性荷爾蒙治療，需優先控制憂鬱症狀才有效

1/22/2018

女性在停經或是早期更年期症狀時
這個階段憂鬱的危險性上升許多
危險性大約是一般人的兩到三倍以上
由於這段時間
雌性素起伏可能造成情緒波動以及相關潮紅症狀
因此使用適當雌性素以及低劑量黃體素
是否能減輕更年期階段因女性荷爾蒙起伏造成的情緒症狀呢?
這是第一個重要的研究

更年期的期間前後
還有考量許多重要的相關因素
包括這段期間角色轉換的生活壓力
以及是否曾經有過憂鬱的病史
是否曾經有過身體和性的受虐經驗
是否出現嚴重的血管脹縮症狀
等等都需要列入考量

國際重量級期刊JAMA
給予適當的女性荷爾蒙以及黃體素的使用
是否能夠減輕更年期的相關症狀
研究結果發現
在追蹤的12個月期間
如果給予高劑量的女性荷爾蒙以及黃體激素
憂鬱症狀出現的機會大約是一半左右
即使去除掉血管脹縮的潮紅症狀
情緒的症狀仍然能夠明顯改善

但是服用女性激素及黃體激素的個案
出現嚴重以及延長時間的陰道出血
機會會比沒有服用這些荷爾蒙的個案高上許多
（嚴重出血大約為3倍，延長出血大約為15倍）
由於擔心使用女性荷爾蒙可能增加乳癌以及心血管疾病的機會
如果給予較低劑量的女性荷爾蒙以及短時間的治療
得到的好處遠大於缺點
這項研究的發現
適當的給予女性的荷爾蒙以及黃體素
可以有效預防早期更年期的憂鬱症狀

即使這些更年期的個案
更年期階段的生活事件比一般人多
或者基準線的血管脹縮症狀也相當明顯
或是受過身體和性虐待
接受適當的荷爾蒙治療仍然會有效
然而如果曾經有過嚴重憂鬱症的病史
荷爾蒙的治療效果就會打折扣
也就是曾經有過憂鬱症病史的個案
仍需要以憂鬱症治療為主
補充適當的荷爾蒙影響並沒有很大
尤其對於憂鬱症狀的改善會大打折扣

在更年期階段
女性荷爾蒙高峰濃度以及最低濃度會比月經週期更低
而在更年期晚期
女性荷爾蒙會維持在比較低但相對穩定的濃度
如果曾經有過憂鬱症的病史
在女性荷爾蒙急速下降的時候
出現憂鬱症狀的機會會高出許多
所以適當的補充女性荷爾蒙加上黃體激素
也必須適當控制憂鬱的症狀
才能夠讓女性荷爾蒙及黃體激素達到有效的治療效果
也就是停經階段的個案
如果能夠接受適當的憂鬱症狀的控制
再加上女性荷爾蒙的協助
可以讓調解壓力的GABA系統更加有效率
讓大腦啟動下視丘腦下垂體腎上腺
這個壓力相關系統不會容易被一般事件過度挑起
這時候再加上女性荷爾蒙的協助
讓個案對壓力的不要過度反應
也就是女性荷爾蒙加上黃體激素
讓個案在更年期階段
不要對於一般壓力反應過度敏感的有效治療機制

參考文獻

JL Gordon et al. Efficacy of Transdermal Estradiol and Micronized Progesterone in the Prevention of Depressive Symptoms in the Menopause Transition: A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry. 2018 Jan 10.

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別輕忽青少年自我傷害，可能是自殺行為的冰山一角

1/12/2018

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青少年在社區非致命性的自我傷害
例如割腕和藥物過量等行為
遠比我們一般想像多出許多
青少年自殺的前兆
常是以自我傷害的方式表現
因此自我傷害必須要積極介入
部分轉介來的個案家長
常認為這種自我傷害只是常見的反應
或意志力不足的壓力表現...

國外重要研究顯示
如果有34人因為自我傷害來醫院看診
社區篩選個案有自我傷害行為大約會是555人
而以女性居多
根據這個重要研究
更大型研究發現自我傷害在社區以及尋求醫療的比例
以及不同年齡層性別及求助的差異
若有370位青少年因為自我傷害尋求醫院的協助
在社區當中就大約會有4000人左右的個案有自我傷害的行為
大約是10倍以上的比例
也就是說
自我傷害個案在社區當中，需要更多的社區和學校介入
實際上求助的個案，大約只有十分之一左右
但是這群個案卻可能演變成為自殺個案......

國際權威期刊Lancet 針對英國國家統計
青少年自我傷害可能是自殺行為的冰山一角
因為自我傷害而尋求臨床協助
在醫療機構接受臨床協助
大約只有社區自我傷害個案的十分之一

致命性自殺，通常出現在男性青少年
上吊和窒息致死是英國男性青少年最常見的自殺原因
而非致命且求助醫院的自我傷害則是以毒物和藥物過量為主
割腕則是社區當中最常見的自我傷害方法
在英國的樣本當中
若每21000人曾求助醫院個案
就有200000（社區個案）12-17歲未曾求助醫院
表示自我傷害個案僅有一成求助
但這些個案以後都可能演變成為自殺個案

在尋求醫院協助的樣本當中最常見的是藥物過量
而在社區的樣本當中最常被發現的是割腕
而在自殺個案當中最常見的是採用上吊和窒息
如果社區個案
可能逐漸演變成為自我傷害和自殺
要注意的就是如何從
割腕的行為
演變成為持續的藥物過量
以及開始出現致命性的行為
例如上吊和窒息的行為

從自己親身臨床經驗中
在許多個案身上就可以發現這樣的脈絡
家長對於憂鬱和自我傷害的行為
常認為是意志力不足，希望他們可以自我克制即可
如果出現自我傷害的行為越來越多、越來越致命性
應該要盡快尋求專家的協助，不要只是嘗試安慰或說教
短期住院做危機處理也可能是重要的選項之一
越來越頻繁而且致命的自我傷害
也可能是自殺的前兆

參考文獻

Lancet Psychiatry. 2017 Dec 12. pii: S2215-0366(17)30478-9. doi: 10.1016/S2215-0366(17)30478-9. [Epub ahead of print]Incidence of suicide, hospital-presenting non-fatal self-harm, and community-occurring non-fatal self-harm in adolescents in England (the iceberg model of self-harm): a retrospective study.

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情緒是如何讓你發炎也讓你胖？權威期刊萬人基因研究結果

1/8/2018

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門診看到許多長期情緒問題的個案
都有代謝和免疫方面的問題
這樣情況是偶然嗎
還是有些相關機制在影響呢

事實上，近幾年重要研究一再的指出
情緒和肥胖的關係
主要是經由免疫代謝的途徑
因為情緒會誘發強烈的壓力反應機制
如果這樣的機制慢性化之後
身體的細胞激素會上升
慢性發炎反應就成為同時影響免疫和代謝的共同因素

由於週邊的組織一直處在發炎的狀態
大腦收到的訊號
也會相對應的誘發發炎反應
這種反應就相當類似憂鬱的症狀
例如疲勞、情緒拖很久...越來越不容易恢復
即使壓力減退之後，情緒反應仍然沒有消退
而來自於脂肪細胞分泌的瘦素 (本來是用來產生抑制飢餓的感覺）
由於瘦素的分泌失調
讓大腦對瘦素刺激越不敏感也會產生類似憂鬱的症狀
瘦素本身有情緒調解的功能
主要經由下視丘和腦下垂體
影響神經再生及神經可塑性
進而影響下視丘腦下垂體腎上腺軸（HPA）的表現

在憂鬱的症狀當中
非典型的憂鬱會表現出食慾增加以及嗜睡症狀
而這種憂鬱症的特色，大部分以女性為主
發生的年齡較為年輕，症狀也較為嚴重
而在最近的荷蘭憂鬱症研究當中
(Netherlands Study of Depression and Anxiety, NESDA)
發現急性憂鬱期當中
食慾增加和身體質量指數(BMI)、發炎指數(CRP) 和瘦素有強烈相關
嗜睡症狀和這些因素相關性就比較低

在國際權威期刊JAMA 2017年發表的研究當中
25000個樣本針對情緒、代謝及免疫的相關指數加以分析
結果發現
憂鬱期體重及胃口增加這一組，憂鬱基因和BMI強烈相關
憂鬱期體重和胃口減少這一組，憂鬱基因和BMI、發炎指數和瘦素強烈相關

由於在情緒低潮的時候
如果出現胃口和體重的增加大部分都是女性
出現憂鬱的情緒年齡較早，而且症狀通常比較嚴重
後續身體質量指數、發炎指數升高以及瘦素減低的關聯性
在基因上相當的高
由於脂肪細胞會製造細胞激素
造成了周邊CRP發炎蛋白的合成以及全身的發炎反應
而這些反應可以誘發大腦類似憂鬱的症狀

肥胖相關的發炎反應
可以減低大腦對於瘦素抑制食慾的效果
也導致瘦素抗憂鬱的效果受到抑制
導致中腦邊緣系統獎勵迴路(mesocorticolimbic reward circuitry)
反而增強了食物受到的獎勵，越來越想吃東西
對於瘦素的逐漸遲鈍，會導致瘦素的上升
仍無法抑制食慾以及後續肥胖的形成

一旦腦開始出現類似憂鬱的症狀
表示大腦對於免疫以及代謝的控制越來越失調
這個在憂鬱期就開始出現體重上升的這一組更加的明顯
因為開始誘發了增加身體質量指數以及肥胖相關的基因FTO gene
（請參考部落格相關的文章）

憂鬱症狀引起全身的發炎反應
慢性的發炎反應會打開身體的肥胖基因
讓身體的免疫及代謝逐漸失控
而肥胖細胞的累積
又會讓大腦抑制食慾的瘦素變得更加遲鈍而不反應
形成一個"憂鬱-發炎-肥胖"的惡性循環
三者之間關聯越來越密切、越不容易打斷
慢性情緒的個案
需要注意三高及慢性發炎的相關症狀
需要尋求專業人員的協助來打斷這個循環

參考文獻

Genetic Association of Major Depression With Atypical Features and Obesity-Related Immunometabolic Dysregulations. JAMA Psychiatry. 2017 Dec 1;74(12):1214-1225.

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正視與面對，找回安適自在

更年期女性荷爾蒙治療，需優先控制憂鬱症狀才有效

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情緒是如何讓你發炎也讓你胖？權威期刊萬人基因研究結果

唐子俊醫師. 博士

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